تومور مغزی گلیوبلاستوما

تومور مغزی گلیوبلاستوما، مولتی فرم یک تومور مغزی به نام گلیوبلاستوم یا GBM است.

این یک نوع بدخیم تومور مغزی است. همچنین یک تومور اولیه است، یعنی از بافت‌ها و سلول‌های خود مغز ایجاد می‌شود. تقریباً از هر 2 تومور بدخیم مغزی، 1 مورد ‌گلیوبلاستوما است. گلیوبلاستوما از سلولی به نام آستروسیت نشأت می‌گیرد که وظیفه آن پشتیبانی از سلول‌های عصبی در مغز است. GBM را می‌توان در نخاع و همچنین مغز مشاهده کرد. این توموری است که بیشتر در افراد میانسال و مسن دیده می‌شود. میانگین سنی که این بیماری در آن تشخیص داده می‌شود، 64 سال است. خطر بروز در مردان بیشتر است. مطالعات گزارش داده‌اند که امید به زندگی بیماران GBM در صورت عدم درمان به چند ماه محدود می‌شود.

علائم تومور مغزی گلیوبلاستوما
گلیوبلاستوما علائم مشابه سایر تومورهای بدخیم مغزی را نشان می‌دهد. بیماران شکایاتی مانند سردرد، تهوع، استفراغ، مشکلات بینایی و تشنج دارند. فراموشی، مشکلات ادراک و علائم شبه زوال عقل ممکن است وجود داشته باشد. این علائم به مرور زمان از بین نمی‌روند، بلکه برعکس افزایش می‌یابند. علائم بیمار با درمان قابل کاهش است.

انواع تومور مغزی گلیوبلاستوما
از نظر پاتولوژیک، گلیوبلاستوم‌ها را در 3 زیر گروه طبق طبقه بندی WHO در سال 2016 بررسی می‌کنیم.

نوع وحشی گلیوبلاستوما IDH
از نظر بالینی، نوع IDH به نام گلیوبلاستوم اولیه شناخته می‌شود. به عبارت دیگر بیمار، قبل از این تومورها تومور مغزی شناخته شده‌ای ندارد. آنها به طور ناگهانی ظاهر می‌شوند و به محض ظاهر شدن به صورت گلیوبلاستوما ظاهر می‌شوند. این تومورها تقریباً 90 درصد گلیوبلاستوماها را تشکیل می‌دهند. به عبارت دیگر، گلیوبلاستوما معمولاً به طور ناگهانی و بدون علائم قبلی ظاهر می‌شود. میانگین سنی این بیماران به طور کلی 62 سال است. آنها در مردان 1.4 برابر بیشتر از زنان شایع هستند. وقتی بیماران توسط پزشک مورد بازجویی قرار می‌گیرند، مشاهده می‌شود که شکایت آنها به طور متوسط 4 ماه است که شروع شده و به تدریج افزایش یافته است. میانگین طول عمر این بیماران با بهترین درمان‌ها 15 ماه است.

گلیوبلاستوما IDH نوع وحشی نیز دارای 3 نوع مختلف است. اینها عبارتند از: گلیوبلاستوما سلول غول پیکر، گلیوسارکوم و گلیوبلاستوما اپیتلیوئید.

تومور مغزی گلیوبلاستوما نوع جهش یافته IDH
از نظر بالینی به نام گلیوبلاستوما ثانویه شناخته می‌شوند. این بیماران دارای یک تومور مغزی شناخته شده از قبل هستند. این تومور مغزی با گذشت زمان تغییر رفتار داد و بدتر شد. این نوع تومورها تقریباً 10 درصد گلیوبلاستوم‌ها را تشکیل می‌دهند. میانگین سن شروع بیماری حدود 44 سال است. آنها تقریباً به طور مساوی در مردان و زنان رخ می‌دهند. از آنجایی که این بیماران یک تومور مغزی شناخته شده دارند، پس از معاینه توسط پزشک، مشخص می‌شود که آنها بیش از یک سال است که شکایت دارند. میانگین امید به زندگی در این بیماران با بهترین روش‌های درمانی 2.5 سال است. چنین تومورهایی معمولاً از لوب‌های فرونتال مغز منشا می‌گیرند.

تومور مغزی گلیوبلاستوما NOS
این نام برای تومورهایی استفاده می‌شود که در گذشته به عنوان گلیوبلاستوما تشخیص داده شده‌اند اما مورد بررسی ایمونوهیستوشیمیایی قرار نگرفته‌اند.

تومور مغزی گلیوبلاستوما چگونه تشخیص داده می‌شود؟
پس از معاینه فیزیکی و گرفتن شرح حال از بیمار، اسکن MRI مغز درخواست می‌شود. تمام تومورهای مغزی را می‌توان با اسکن MRI تشخیص داد. روش‌هایی مانند طیف‌سنجی MR عملکردی یا MR که اکتساب‌های تخصصی MR هستند نیز می‌توانند اعمال شوند. EEG و CT نیز ممکن است از بیمار درخواست شود. PET-CT برای بررسی اینکه آیا تومور به قسمت دیگری از بدن متاستاز داده است یا خیر انجام می‌شود. در برخی موارد می‌توان از تومور قبل یا در حین عمل بیوپسی گرفت. این قطعه می‌تواند به آزمایشگاه ارسال شود.

درمان تومور مغزی گلیوبلاستوما
همانطور که اشاره کردیم، گلیوبلاستوم یک تومور بدخیم مغزی است که از سلول‌های خود مغز منشا می‌گیرد. بنابراین (از آنجایی که تومور در داخل بافت طبیعی مغز رشد می‌کند)، نمی‌توان با جراحی تومور را به طور کامل از مغز خارج کرد. بنابراین رزکسیون کامل نمی‌تواند انجام شود. با این حال، هنوز سعی می‌شود تا حد امکان تومور تمیز شود. میزان موفقیت آمیز برداشتن تومور مهم‌ترین عامل موثر بر بقای بیمار و موفقیت درمان‌های بعدی است. پس از عمل، بیماران باید رادیوتراپی و یا شیمی درمانی دریافت کنند.
درمان گلیوبلاستوما یک فرآیند چالش برانگیز برای بیماران ما است. با یک جراحی خوب و برنامه ریزی درمانی صحیح، سعی می‌کنیم تا حد امکان از شکایت بیماران خود بکاهیم و زمان بقای آنها را افزایش دهیم. مطالعات گزارش داده‌اند که میانگین امید به زندگی بیماران GBM پس از درمان 1 تا 3 سال است. با این حال، در برخی از گروه‌های بیمار که ما آنها را عمل کرده‌ایم، می‌توان به بقای طولانی‌تری دست یافت. در برخی از مطالعات، گزارش شده است که 6.8٪ از بیماران مبتلا به GBM بیش از 5 سال زندگی می‌کنند.

جراحی برای برداشتن تومور مغزی گلیوبلاستوما
جراح مغز و اعصاب شما سعی می‌کند گلیوبلاستوما را از طریق جراحی خارج کند. با این حال، حذف کامل گلیوسبلاستوما ممکن نیست، زیرا در بافت طبیعی مغز رشد می‌کند. به همین دلیل، بسیاری از بیماران پس از جراحی برای هدف قرار دادن سلول‌هایی که عود خواهند کرد، درمان‌های اضافی دریافت می‌کنند.

رادیوتراپی برای تومور مغزی گلیوبلاستوما
رادیوتراپی از پرتوهای پر انرژی مانند اشعه ایکس یا پروتون برای از بین بردن سلول‌های سرطانی استفاده می‌کند. در طول رادیوتراپی، هنگامی که روی تخت مخصوص دراز کشیده‌اید، دستگاهی که در اطراف شما حرکت می‌کند، پرتوها را به نقاط خاصی از مغز شما هدایت می‌کند.

بهترین متخصص رادیوتراپی چه کسی است؟
رادیوتراپی معمولاً پس از جراحی توصیه می‌شود و ممکن است همراه با شیمی درمانی انجام شود. رادیوتراپی و شیمی درمانی می‌تواند به عنوان اولین گزینه درمانی برای افرادی که برای مداخله جراحی مناسب نیستند، استفاده شود. در شیمی درمانی داروهایی استفاده می‌شود که سلول‌های سرطانی را از بین می‌برد. در برخی موارد، کپسول‌های دارویی نازک و گرد حاوی داروهای شیمی‌درمانی در حین جراحی وارد مغز می‌شوند. کپسول‌ها به آرامی حل می‌شوند و دارو را در محتوای خود آزاد می‌کنند و سلول‌های سرطانی را از بین می‌برند.
داروی شیمی درمانی تئوزولومید (Temodar)
تئوزولومید (Temodar) که به صورت قرص مصرف می‌شود، اغلب در طول و بعد از رادیوتراپی پس از جراحی تجویز می‌شود. در صورت عود گلیوباستوم، سایر انواع شیمی درمانی ممکن است توصیه شود. این انواع دیگر معمولاً با تزریق در ورید بازو تجویز می‌شوند.
درمان میدان الکتریکی  TTF
(Tumor Treating Fields-TTF) از یک میدان الکتریکی برای اختلال در توانایی تکثیر سلول‌های تومور استفاده می‌کند. با قطعاتی که باید به پوست سر شما بچسبد، اعمال می‌شود. این قطعات به دستگاه قابل حملی متصل می‌شوند که میدان الکتریکی ایجاد می‌کند. TTF را می‌توان همراه با شیمی درمانی انجام داد و ممکن است پس از پرتودرمانی توصیه شود.

درمان دارویی هدفمند
داروهای هدفمند بر روی ناهنجاری‌های خاصی تمرکز می‌کنند که باعث رشد و گسترش سلول‌های سرطانی می‌شوند. داروها بر روی این ناهنجاری‌ها تمرکز می‌کنند و باعث مرگ سلول‌های سرطانی می‌شوند.
تومور مغزی گلیوبلاستوما یا GBM تومورهای بدخیم درجه چهارم هستند که در آن اکثر سلول‌های تومور تکثیر و تقسیم می‌شوند. این تهاجمی‌ترین تومور بدخیم مغزی اولیه است. تومور عمدتاً از سلول‌های آستروسیتی غیرطبیعی تشکیل شده است. در بزرگسالان، GBM در نیمکره‌های مغزی، به ویژه در لوب‌های پیشانی و گیجگاهی مغز شایع است. اگر گلیوبلاستوما درمان نشود، می‌تواند در عرض شش ماه یا کمتر منجر به مرگ شود. به همین دلیل، مراجعه فوری به جراح مغز و اعصاب و درمان ضروری است.

IDH wildtype به چه معناست؟

گلیوبلاستوم مولتی فورم (GBM) شایع‌ترین تومور مغزی در بالغین می‌باشد. تقریبا 45 تا 50% از تومورهای مغزی بالغین از این دسته هستند. این تومور بدترین نتایج درمانی را در میان تومورهای مغزی دارد.
درمان این تومور شامل عمل جراحی، رادیوتراپی و شیمی درمانی می‌باشد. در سال 2016 سازمان بهداشت جهانی (WHO) نوع جدیدی از طبقه بندی را برای این دسته از تومورهای مغزی ارائه داد. یکی از معیارهای طبقه‌بندی در این روش، بررسی موتاسیون IDH در این تومورها است.
بر اساس این معیار بیماران به دو گروه با موتاسیون IDH و بدون موتاسیون IDH تقسیم بندی می‌شوند.

 به طور کلی کسانی که تومور گلیوبلاستوم با موتاسیون IDH دارند، بقا و نتایج درمانی بهتری دارند. 

بررسی این موتاسیون با استفاده از روش ایمونو هستوشیمی بررسی می‌شود.

IDH (ایزوسیترات دهیدروژناز) ژنی است که دستورالعمل هایی را برای ساخت پروتئینی که در متابولیسم سلولی (تولید انرژی) دخیل است، ارائه می دهد. «IDH-wildtype» به این معنی است که سلول‌های تومور گلیوبلاستوما حاوی دو نسخه طبیعی از ژن IDH هستند یا اینکه سلول‌های تومور مقدار طبیعی پروتئین IDH را تولید می‌کنند. 

آسیب شناسان می توانند با انجام IDH به دنبال IDH باشند ایمونوهیستوشیمی واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) یا توالی یابی نسل بعدی (NGS). 

وضعیت IDH یک تومور مهم است زیرا به تشخیص گلیوبلاستوما از سایر تومورهای مغز و نخاع مانند آستروسیتوم درجه 4 که به طور معمول حاوی یک ژن IDH تغییر یافته یا "جهش یافته" است.

چرا گلیوبلاستوما CNS درجه 4 WHO نامیده می شود؟
به همه تومورهای سیستم عصبی مرکزی (CNS) بر اساس میزان ظاهر و رفتار سلول‌های تومور مانند سلول‌هایی که به طور معمول در CNS یافت می‌شوند، درجه‌بندی از 1 تا 4 داده می‌شود و سیستم درجه‌بندی مورد استفاده اکثر پاتولوژیست‌ها درجه WHO نامیده می‌شود، زیرا در جهان سازمان بهداشت آن را توسعه داده است. طبق این سیستم درجه بندی، همه گلیوبلاستوماها درجه 4 در نظر گرفته می شوند زیرا سلول های تومور بسیار متفاوت از آستروسیت های طبیعی به نظر می رسند و رفتار می کنند.
علائم گلیوبلاستوما چیست؟
علائم گلیوبلاستوما به محل تومور بستگی دارد، با این حال، علائم رایج شامل ضعف، تغییرات بینایی، گیجی، و مشکل در صحبت کردن یا درک زبان است. تومورهای بزرگتر می توانند باعث تهوع، استفراغ و سردرد شوند. تشنج در نیمی از افراد مبتلا به گلیوبلاستوم رخ می دهد.
چه چیزی باعث گلیوبلاستوما می شود؟
در حال حاضر پزشکان نمی دانند چه چیزی باعث بیشتر گلیوبلاستوم ها می شود. با این حال، برخی از تومورهای ژنتیکی سندرم ها مانند Li-Fraumeni، Lynch، و نوروفیبروماتوز نوع 1 (NF-1) با افزایش خطر ابتلا به گلیوبلاستوما مرتبط هستند. 

تشخیص گلیوبلاستوما چگونه است؟
تشخیص گلیوبلاستوما پس از بررسی برخی از تومورها در زیر میکروسکوپ توسط پاتولوژیست انجام می شود. تشخیص را می توان پس از برداشتن نمونه کوچکی از تومور در روشی به نام a بیوپسی یا بعد از برداشتن کل تومور در روشی به نام an برداشتن or برداشتن.
تشخیص بافت شناسی گلیوبلاستوما چیست؟
تشخیص بافت شناسی ارزیابی اولیه یا نظر پاتولوژیست شما از تومور پس از بررسی لام ها در زیر میکروسکوپ است. این معاینه معمولاً شامل نگاه کردن به یک H&E اسلاید رنگ‌آمیزی (که اغلب توسط آسیب‌شناسان «لکه‌های معمول» نامیده می‌شود) اگرچه ممکن است شامل مشاهده برخی از لام‌های رنگ‌آمیزی شده با استفاده از آزمایشی به نام ایمونوهیستوشیمی. تشخیص بافت شناسی تشخیص نهایی نیست. با این حال، پزشکان شما ممکن است از تشخیص بافت شناسی برای شروع برنامه ریزی درمان شما استفاده کنند. بعداً، تشخیص بافت شناسی با نتایج سایر آزمایشات ترکیب می شود تا به "تشخیص یکپارچه" نهایی برسد.
تشخیص تلفیقی برای گلیوبلاستوما چیست؟
تشخیص یکپارچه ارزیابی یا نظر پاتولوژیست شما در مورد تومور پس از بررسی تومور در زیر میکروسکوپ و انجام آزمایش‌های اضافی مانند ایمونوهیستوشیمی، واکنش زنجیره ای پلیمراز (PCR) و توالی یابی نسل بعدی (NGS). به همین دلیل، تشخیص یکپارچه اطلاعاتی در مورد ظاهر تومور و هرگونه تغییر ژنتیکی در داخل سلول های تومور ارائه می دهد. از آنجایی که تشخیص یکپارچه شامل آزمایش های پیچیده تری است، ممکن است چندین هفته طول بکشد تا این نتیجه به دست آید. تشخیص یکپارچه به عنوان "تشخیص نهایی" در نظر گرفته می شود و مهم است زیرا پزشکان شما از آن برای تعیین بهترین گزینه های درمانی برای شما استفاده می کنند.

گلیوبلاستوما در زیر میکروسکوپ چگونه است؟
وقتی گلیوبلاستوما زیر میکروسکوپ بررسی می‌شود، از آستروسیت‌های غیرطبیعی تشکیل شده است که بسیار کمی شبیه آستروسیت‌هایی هستند که معمولاً در سراسر سیستم عصبی مرکزی (CNS) یافت می‌شوند. آسیب شناسان از این کلمه استفاده می کنند غیر معمول برای توصیف سلول هایی با ظاهر غیر طبیعی سلول های تومور نیز ممکن است به این صورت توصیف شوند پلئومورفیک زیرا از نظر شکل و اندازه تفاوت قابل توجهی از خود نشان می دهند. نکروز (سلول های تومور مرده یا در حال مرگ) و ارقام میتوزی (سلول های توموری که برای ایجاد سلول های تومور جدید تقسیم می شوند) نیز به طور معمول دیده می شوند. عروق خونی کوچک و تازه تشکیل شده که پاتولوژیست ها آن را به عنوان "تکثیر میکروواسکولار" توصیف می کنند نیز معمولا در سرتاسر تومور دیده می شوند.

ATRX چیست و چرا برای گلیوبلاستوما مهم است؟
ATRX ژنی است که دستورالعمل هایی را برای ساخت پروتئینی که در رشد طبیعی سلول نقش دارد، ارائه می دهد. آسیب شناسان آزمایشی به نام انجام می دهند ایمونوهیستوشیمی برای جستجوی پروتئین ATRX در داخل سلول های تومور. هنگامی که این آزمایش انجام می شود، اکثر گلیوبلاستوماها پروتئین ATRX طبیعی را در بخشی از سلول به نام هسته. گزارش شما ممکن است این نتیجه را به عنوان "حفظ" توصیف کند. این نتیجه مهم است زیرا به تشخیص گلیوبلاستوما از سایر انواع تومورهای مغز و نخاع مانند آستروسیتوم درجه 4 که معمولاً از دست دادن ATRX را نشان می دهد.

متیلاسیون پروموتر MGMT چیست و چرا برای گلیوبلاستوما مهم است؟
MGMT ژنی است که دستورالعمل هایی را برای ساخت پروتئینی که در ترمیم DNA آسیب دیده (ماده ژنتیکی) دخیل است، ارائه می دهد. پروموتر ناحیه ای از DNA است که دستورالعمل هایی را برای روشن و خاموش کردن ژن ارائه می دهد. هنگامی که ناحیه پروموتر ژن MGMT متیله می شود، ژن کمتر فعال می شود و در نتیجه DNA آسیب دیده ترمیم نمی شود. آسیب‌شناسان متیلاسیون پروموتر MGMT را آزمایش می‌کنند زیرا بیماران مبتلا به تومورهایی که «متیلاسیون» را نشان می‌دهند، پیش آگهی بهتری دارند و در مقایسه با بیمارانی که تومورهای «غیر متیله» دارند، به شیمی‌درمانی پاسخ بهتری می‌دهند.

متیلاسیون پروموتر TERT چیست و چرا برای گلیوبلاستوما مهم است؟
TERT ژنی است که دستورالعمل هایی را برای ساخت پروتئینی که در پایدار نگه داشتن DNA (مواد ژنتیکی) در سلول در طول زمان نقش دارد، ارائه می دهد. پروموتر ناحیه ای از DNA است که دستورالعمل هایی را برای روشن و خاموش کردن ژن ارائه می دهد. هنگامی که ناحیه پروموتر ژن TERT جهش یافته (تغییر می شود)، ژن به احتمال زیاد روشن می شود که به سلول های تومور اجازه می دهد بیشتر زنده بمانند و سلول های توموری جدید ایجاد کنند. TERT مهم است زیرا نشان داده شده است که تومورهای دارای پروموترهای جهش یافته TERT رفتار تهاجمی تری دارند.

+7/-10 به چه معناست و چرا برای گلیوبلاستوما مهم است؟
بیشتر DNA در سلول ها روی ساختارهای کوچکی به نام کروموزوم یافت می شود و سلول های طبیعی دارای 23 جفت کروموزوم هستند. سلول های تومور در گلیوبلاستوما می توانند کروموزوم های ("+") یا از دست دادن ("-") داشته باشند. شایع ترین افزایش کروموزوم 7 ("+7") در حالی که شایع ترین از دست دادن کروموزوم 10 ("-10") است. آسیب شناسان تعداد کروموزوم های سلول های تومور را برای کمک به تایید تشخیص گلیوبلاستوما آزمایش می کنند.

p53 چیست و چرا برای گلیوبلاستوما مهم است؟
p53 ژنی است که دستورالعمل هایی را برای ساخت پروتئینی به نام "سرکوب کننده تومور" ارائه می دهد. ژن های سرکوبگر تومور مهم هستند زیرا آنها از تقسیم سلولی (ایجاد سلول های جدید) به طور غیرقابل کنترل جلوگیری می کنند و راهی برای حذف سلول های آسیب دیده از بدن فراهم می کنند. برخی از پاتولوژیست ها آزمایشی به نام انجام می دهند ایمونوهیستوشیمی برای جستجوی پروتئین p53 در داخل سلول ها. بسیاری از گلیوبلاستوماها دارای ژن p53 تغییر یافته یا جهش یافته هستند و این منجر به پروتئین بیش از حد در سلول یا از بین رفتن کامل پروتئین می شود. آسیب شناسان پروتئین بیش از حد را به عنوان "بیش از حد بیان" و هیچ پروتئینی را "تهی" توصیف می کنند. آزمایش p53 برای تشخیص گلیوبلاستوما لازم نیست، با این حال، می تواند برای شناسایی سندرم های ژنتیکی مرتبط با p53 مانند سندرم Li-Fraumeni مفید باشد.